In een verre toekomst werd een psionisch hormoon in het menselijk brein ontdekt. Het verleent mensen buitenzintuiglijke krachten en verandert de wereld zoals we die kennen. Net toen de mensheid dit nieuwe tijdperk binnenging, begonnen gestoorde mutanten, bekend als Others, uit de lucht neer te dalen met een honger naar menselijke hersenen. Uiterst resistent tegen conventionele aanvalsmethoden, moesten er extreme maatregelen worden genomen om de overweldigende dreiging te bestrijden en de mensheid te behouden. Degenen met acute buitenzintuiglijke vermogens, bekend als psionics, waren onze kans om de aanval van bovenaf te bestrijden. Tot op de dag van vandaag worden psionics gescout op hun talenten en gerekruteerd voor de Other Suppression Force (OSF), de laatste verdedigingslinie van de mensheid.
