Guns, Gore & Cannoli biedt een kick-ass campagne-modus waarin maffioso Vinnie Cannoli centraal staat. Nadat je de verhaalmodus beëindigd hebt, kan je aan de slag in de versus mode waar je het in zeven uitdagende battle arena's opneemt tegen een alsmaar sterker wordende AI. Zorg er dus voor dat je Thompson machinegeweer en vlammenwerper steeds geladen zijn voor de volgende golf er aan komt.
