Dead Effect 2 neemt je terug mee naar de ESS Meridian waar het originele plot uit de eerste aflevering stopte. Er broeit immers iets diep in de resten van het teloor gegane ruimteschip... Iets dat veel gevaarlijker is dan een horde ondoden en, wat de bedreiging ook mag inhouden, van plan is jouw geest te bezitten en te besturen.
Om te overleven zal je je personage moeten uitbouwen, diverse wapens verzamelen en upgraden, je uitrusting continu verbeteren, lichaamsimplantaten moeten gebruiken en vooral de controle zien terug te winnen over het schip. Dit voor je doorheen je voorraden en krachten zit.
De makers belonen ons een pakkende verhaallijn, adembenemende graphics, drie speelbare personages, meer dan honderd upgradebare wapens, monsterlijke baasgevechten, lichaamsimplantaten, honderden items die je kan verzamelen en upgraden, enzoverder.